王红阳院士连发四项癌症新成果

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王红阳院士连发四项癌症新成果

  第二军医大学东方肝胆外科医院的王红阳(Hong-Yang Wang)院士长期从事恶性肿瘤的基础与临床研究,对肿瘤发生发展的分子病理机制和细胞信号转导有重要建树。迄今在Cancer Cell、Nature等有影响的主流期刊发表论文100多篇。

  2016年5月,王红阳院士在癌症研究中接连取得重要成果,四篇研究论文发表在、Cancer Cell、Hepatology、J Exp Med和Journal of Hepatology杂志上。

  本月9日,王红阳院士与长征医院泌尿外科的王林辉教授合作证实,外泌体传送的lncARSR通过发挥竞争性内源RNA(ceRNA)作用,在肾癌中促进了舒尼替尼(Sunitinib)耐药。这一重要的研究发现发布在Cancer Cell杂志上(王红阳院士、王林辉教授Cancer Cell发表lncRNA重要发现 )。

  5月3日,王红阳院士和第二军医大学的杨文博士还领导研究人员,证实了β2肾上腺素能受体信号通路在肝癌进展和索拉菲尼耐药中发挥重要作用。这项研究发布在国际著名肝脏疾病杂志Journal of Hepatology(最新影响因子11.665)(王红阳院士Journal of Hepatology发表肝癌神经调控新成果)上。

  Gankyrin has an antioxidative role through the feedback regulation of Nrf2 in hepatocellular carcinoma.J Exp Med. 2016 May 2;213(5):859-75. doi: 10.1084/jem.20151208. Epub 2016 Apr 18.

  氧化应激状态在肝细胞癌(HCC)的发生与发展中起重要作用。通常情况下,活性氧(ROS)的水平受到响应细胞应激源的一个可诱导抗氧化剂程序的严密控制。然而目前尚不清楚HCC细胞响应过度氧化应激的机制。

  在这篇文章中,王红阳院士领导研究人员发现了gankyrin与Nrf2之间的一个反馈回路维持了HCC细胞中的稳态。Gankyrin是在人类HCC中过表达的一种癌蛋白。机制研究发现,gankyrin与Keap1的Kelch结构域互作,有效地与Nrf2竞争结合Keap1。HCC细胞中gankyrin表达增高可阻止Nrf2与Keap1结合,抑制蛋白酶体介导的Nrf2降解。

  有趣地是,Nrf2累积和易位通过结合gankyrin启动子的ARE元件提高了gankyrin转录。这一涉及gankyrin和Nrf2的正反馈调控调节了一系列的抗氧化酶,由此降低了细胞内的ROS,赋予了一种更加稳定的细胞内环境,防止了过度氧化应激诱导的线粒体损伤和细胞死亡。

  研究结果表明,gankyrin是细胞氧化还原稳态的一个调控因子,连接了氧化应激和HCC的形成。

  Hepatocellular carcinoma repression by TNFα-mediated synergistic lethal effect of mitosis defect-induced senescence and cell death sensitization.Hepatology. 2016 May 14. doi: 10.1002/hep.28637.

  HCC是一种缺乏有效治疗方法的癌症。尽管已提出了几种HCC的治疗措施,例如诱导衰老、抑制有丝分裂和促进癌细胞死亡。然而,来自其他癌症的数据表明单独采用这些方法未必有效。

  Survivin是一种在有丝分裂和细胞存活中发挥双重作用的凋亡抑制蛋白(IAP)。在这篇文章中,王红阳院士与中科院上海生命科学院上海生化和细胞研究所的惠利健(Lijian Hui)研究员合作,通过遗传靶向Survivin,鉴别出了在恶性HCCs中TNFα介导的、衰老与凋亡敏感之间的一种协同致死效应。

  Survivin缺乏可导致HCC细胞有丝分裂缺陷相关的衰老,触发局部炎症并提高TNFα。Survivin失活也可使得HCC细胞对TNFα触发的细胞死亡敏感,导致显著的HCC消退。基于这些研究结果,他们设计出了一种利用有丝分裂抑制剂和促凋亡化合物的联合疗法。这种疗法可重演Survivin删除的治疗效应,有效除去HCCs,由此代表了一种潜在的HCC治疗策略。

  研究数据证实了除去Survivin可通过触发衰老相关的TNFα,以及使得HCC细胞对TNFα诱导的细胞死亡敏感来抑制人类和小鼠HCCs。联合使用有丝分裂抑制剂和Smac模拟物可诱导衰老相关的TNFα,促进TNFα诱导的细胞细胞,协同作用消除HCC。

注:在本文所表达的意见/建议是作者独立的判断,印度直邮药房不承担任何责任。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。请咨询您的治疗医生了解更多细节全球经济寻药,助力生命,点亮生命的曙光!。

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