西达本胺药物抑制肿瘤细胞有效果吗?

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所属分类:临床药物

  在最近一段时间内微芯生物制药公司研发的是用于治疗第2个适应症,西达本胺联合依西美坦治疗雌激素受体(ER)阳性晚期乳腺癌。2019年微芯生物作为医药第一股成功登陆科创板市值一度达500亿的数量。

  国内不少药企都是"一药成名"。西达本胺(商品名:爱谱沙/Epidaza)之于微芯生物,就像特瑞普利之于君实、埃克替尼之于贝达。作为微芯生物目前唯一上市的药物,同时也是全球首款亚型选择性HDAC抑制剂,西达本胺重要性不言而喻。尽管各种新型靶向治疗药物使得肿瘤治疗的客观应答率(ORR)和无进展生存期(PFS)得到一定程度的提升,但是肿瘤耐药、转移和复发仍是极大的威胁,90%的肿瘤患者死于转移和复发。近年来,大量科学研究发现表观遗传在肿瘤免疫逃逸、肿瘤干细胞分化、肿瘤转移相关的上皮间充质干细胞表型转化和清除异质性肿瘤中的耐药细胞中扮演了十分重要的角色,因此表观遗传药物有望在解决肿瘤耐药、转移和复发的问题中发挥重大作用。

来那度胺和硼替佐米的应用对造血干细胞移植有影响吗?

  大剂量化疗联合自体造血干细胞已经成为小于65岁的骨髓瘤人群的标准治疗。然而 来那度胺 、硼替佐米和地塞米松(RVD方案)的应用对造血干细胞移植的作用和时机提出了挑战。700例新诊断的骨髓瘤患者接受3疗程的RVD方案诱导,然后随机分为两组。一组患者继

  组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylasesinhibitor,HDAC)是人体内非常重要的一种控制细胞增殖、生长与凋亡的关键蛋白。有一些癌细胞之所以能够在体内无限制的增殖,就是因为它们的组蛋白去乙酰化酶的活性非常高,而这就导致了许多抑癌基因的表达被抑制,从而引发癌细胞的无限增殖。HDAC抑制剂则是通过抑制癌细胞过度活化的HDAC,来促使癌细胞内正常的抑癌基因可以表达,从而使癌细胞自然凋亡。

  西达本胺属于一种亚型选择的抑制剂,在针对HDAC第I类的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型,属于表观遗传调控剂类药物。西达本胺直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡;诱导和激活自然杀伤细胞(NaturalKillercell,NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CytotoxicTLymphocyte,CTL)介导的肿瘤杀伤作用;表型转化和微环境的促耐药/促转移活性等。

  

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