达拉非尼加曲美替尼对患者PFS的改善不如维莫非尼

发表评论

A+

　　自BRAF抑制剂单药威罗菲尼、陆续成功后。科学家们不满于现状，根据通路特点进一步提出了BRAF抑制剂+MEK抑制剂的双靶方案。MEK位于BRAF下游，双抗同时抑制即可增效也可减少下游活化带来的耐药风险。创造出了很多的联合药物模式，其中达拉非尼+MEK抑制剂曲美替尼就是其中一种。

乐伐替尼耐药后怎么办？可以选用瑞戈非尼吗？

　　乐伐替尼耐药后怎么办？1、二线用药卡博替尼，在前年卡博替尼已被美国药监局批准用于晚期肝癌的二线治疗。据英文名为CELESTIAL的研究数据显示卡博替尼较之安慰剂在中位总生存期和中位无进展生存期都有着显著的提升。　　2.二线用药瑞戈非尼，美国药监

　　在达拉非尼+曲美替尼的全球3期研究中，纳入了704例BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者，头对头对比双药与维莫非尼的疗效。结果显示，达拉非尼+组的中位OS为25.6个月，而维莫非尼组为18个月，两组的2年OS率为51% vs 38%（HR=0.66，P＜0.001）。

　　双药组的中位PFS为11.4个月，维莫非尼组为7.3个月（HR=0.56，P＜0.001）。两组的ORR分别为64% vs 51%（P＜0.001）。在以欧美为主要人群的3期研究中，BRAF+MEK抑制剂双药确实比单药带来了OS、PFS及ORR的全面提升。正在大家兴奋之余，双靶的方案也被应用于中国恶黑患者进行疗效验证。遗憾的是，与国内上市的维莫非尼单药数据相比，只有ORR跟西方人群一样有改善，而PFS及OS的延长并不显著！