艾坦/阿帕替尼可长期用药的优点得到临床认可

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  血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知作用最强、专属性最高的促血管生成因子。目前靶向VEGF及其受体的抑制剂很多,研究较多的是VEGF单克隆抗体及VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂,前者如贝伐珠单抗,后者如VEGFR-2抑制剂阿帕替尼(),属于小分子抑制剂,具有口服易吸收、剂量小,可长期用药等优点得到临床的认可。

艾乐替尼/阿来替尼获得优先推荐是基于怎样的医学证据?

  指南中将阿来替尼( 艾乐替尼 )作为Ⅳ期ALK融合基因NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐,同时也是优先推荐,是基于怎样的循证医学证据?对于Ⅳ期ALK融合基因NSCLC的一线治疗,基于J-ALEX、ALEX以及ALESIA三项头对头比较阿来替尼和克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的Ⅲ

  基于贝伐珠单抗联合一代TKI的研究启发,我们进行了阿帕替尼联合吉非替尼在NSCLC中抗肿瘤活性的临床探索。研究共纳入16例一代TKI耐药缓慢进展后的患者,耐药后继续给予一代TKI治疗,并在此节点联合阿帕替尼治疗。结果显示,患者中位无进展生存期(mPFS)达到4.6个月。研究中药物的主要不良反应为高血压、手足综合症(HFSR)和腹泻。通过加强对患者主要不良反应的监测和管理,我们最终在这项真实世界的研究中,不仅延长了患者生命长度并且提高了生活质量。

  此外,关于的剂量。之前的剂量爬坡试验表明,组内患者对500 mg、750 mg耐受性不佳,因此在此研究中我们最终选择了较低的250 mg剂量维持疾病稳定且保证良好的依从性。在得到了较好的临床结果后,我们又开展了相关的基础研究。在体外和体内均证实了阿帕替尼与吉非替尼联合应用的疗效。

  

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