卡博替尼/cabozantinib治疗晚期肝细胞癌的进展

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　　抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体1,2和3，MET和AXL，其涉及肝细胞癌的进展和对索拉非尼的抗性的发展，索拉非尼是晚期疾病的标准初始治疗。这项随机，双盲，3期试验评估了卡博替尼cabozantinib与先前治疗晚期肝细胞癌患者的安慰剂相比。方法:共有707名患者以2：1的比例随机分配接受cabozantinib（每日一次60 mg）或匹配的安慰剂。

靶向药索拉非尼联合放射治疗治疗无法切除的肝转移

　　确定索拉非尼联合立体定向放射治疗（SBRT）或全肝放疗（WLRT）治疗肝转移患者的最大耐受剂量（MTD）和毒性。符合条件的患者有不可切除的肝转移。索拉非尼剂量在2层中升级：I-SBRT ：照射的有效肝脏体积（Veff） 80％（60-60Gy，6个部分）; II-WLRT：Ve

　　符合条件的患者先前曾接受过索拉非尼治疗，在至少一次肝细胞癌全身治疗后病情进展，并且可能已接受过两次先前的晚期肝细胞癌全身治疗方案。主要终点是总体生存。次要终点是无进展生存期和客观反应率。结果:在第二次计划的中期分析中，试验显示卡博替尼的总生存期明显长于安慰剂。卡博替尼（）的中位总生存期为10.2个月，安慰剂为8.0个月（死亡风险比为0.76; 95％置信区间[CI]，0.63至0.92; P = 0.005）。卡博替尼的中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（疾病进展或死亡风险比为0.44; 95％CI，0.36-0.52; P <0.001），客观反应率为4％且小于分别为1％（P = 0.009）。卡博替尼组68％的患者发生3级或4级不良事件，安慰剂组36％发生不良事件。

　　最常见的高级别事件是手掌或者是足底红斑，一般的比例是：卡博替尼为17％，安慰剂为0％，高血压（16％对2％），结论:在先前治疗的晚期肝细胞癌患者中，使用卡博替尼治疗导致总安全性和无进展生存期比安慰剂更长。卡博替尼组中高级别不良事件的发生率约为安慰剂组的两倍。