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根据目前对血友病性关节病发病机制的认识,能够确定潜在的医治靶点,并进行相关药品的研究。新的医治方案最佳能打破恶性循环,并从铁沉积、炎症、高纤溶或骨重塑等方面进行针对性医治。因为铁在血源性关节损伤中起至关重要的作用,所以去除铁的医治方式对血友病性关节病是有意义的。到目前为止,只有2项研究对铁螯合剂的效果进行了评价。一项研究是关于地拉罗司(deferasirox)(恩瑞格)。
地拉罗司(deferasirox)是一种口服铁螯合剂,以2∶1的比例与铁结合,导致铁的排泄。在药代动力学研究中,其在小鼠体内的性质与人类情况相当。在研究中血友病小鼠被随机分配给予口服地拉罗司(deferasirox)组和对照组,医治开始后8周开始诱导关节血肿形成,再经过5周的医治,出血诱导的滑膜炎和关节软骨损伤形成,结果显示地拉罗司(deferasirox)可使血浆铁蛋白水平下降,滑膜铁染色阳性降低,说明使用地拉罗司(deferasirox)医治对关节组织铁的螯合是有效的。
在非血友病家兔中,将同种异体血注入膝关节,同时加入另一种铁螯合剂——去铁胺。经组织病理学评估,去铁胺可减轻滑膜和软骨退化。除了铁的螯合特性外,地拉罗司(deferasirox)在白血病细胞中还作为一种强效的NF-κB抑制剂,表现出NF-κB通路的高活性。这是一种不依赖于药品活性氧清除特性的铁独立机制。由于NF-κB通路在血友病性关节病中被激活,地拉罗司(deferasirox)可能有2个潜在的通路来显示其有益的作用,这是其
他螯合剂所没有的现象。
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