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目前有三个铁螯合药品已被批准用来减少铁负担,包括祛铁胺、祛铁酮和地拉罗司。祛铁胺(DFO)可与铁蛋白或含铁血黄素中的铁结合,转换成铁草胺分子并经肾脏排出,铁草胺的产生可阻止铁的化学反应,从而降低活性氧形成。祛铁胺可皮下或静脉注射,使用剂量20~60毫克/kg,由于半衰期仅20分钟,需长时间坚持使用药,较为不便。祛铁酮和地拉罗司都能够螯合细胞内的铁,相比于祛铁胺,更直接地去除产生ROS的铁。祛铁酮为口服药品,半衰期2~3小时,剂量50~100毫克/kg每天,分3次口服,胃肠道副反应较多。地拉罗司分散片每天服用剂量20~30毫克/kg,一日1次使用药,临床依从性较好,然价钱昂贵。地拉罗司除了螯合细胞内铁,还与铁调素延长有关,可降低肠细胞的铁吸收,故去铁治疗效果更好。
据意大利的回顾性研究报道,接受DFO或地拉罗司螯合医治后,42.7%的患病者取得了血液学反应,并降低了输血需要。在红细胞生成和铁过载之间可能存在动态、双向调节机制,一方面无效红细胞生成可通过肝脏分泌铁调素降低而导致肠道铁吸收延长,另一方面铁过载经螯合医治后可改善红细胞生成能力,提高血红蛋白水平,并降低临床输血。
铁螯合治疗方法除了降低输血外,还具有抗癌增殖的额外作用。研究人员将地拉罗司加入到骨髓增生异常综合征(MDS)患病者骨髓细胞培养基中,发现MDS衍生祖细胞的生存能力明显下降,其克隆能力也明显受抑。对造血干细胞移植后血清铁蛋白> 1000 ng/mL的158例患病者进行研究观察,发现23例接受铁螯合医治的患病者相比那些未螯合医治者,5年总体生存几率较高(59%对34%,P = 0.008),且重复发风险较低(18%对41%,P = 0.012)。可见,铁螯合药品不仅能通过去铁提供临床收益,还能够对某些髓系白血病提供抗癌增殖作用。
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