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随着针对肺动脉高压的靶向药物物的研发进展,进入靶向医治时代后,肺动脉高压(PAH)患病者的预后得到了显著改善。张教授指出PAH的医治目标应为高达并维持低危状态。PAH慢性进展,疾病全程需要进行多参数风险评估以判断疾病进展,包括瑞典SPAHR登记研究、欧洲COMPERA登记研究、法国登记研究在内的多项注册登记研究结果支持对PAH患病者进行多参数风险评估,其结果显示:长期处于稳定低危状态的PAH患病者生存几率最佳。风险评估是医治方案制定的基础与调整的依据,根据风险评估结果制定起始医治方案。
短期治疗效果指标在药品治疗效果评估中具有重要的作用,指标包括右心衰竭的临床体征、WHO FC、6MWD、血浆BNP浓度、右心房压力(RAP)等绝对值与患病者的预后具有相关联性,但短期治疗效果指标的改善未必反映长期预后,近期的大型临床实验均以长期临床结局为主要终点。只有长期结局数据才能真正反映医治的长期收益情况。为实现长期收益,应优先考虑拥有长期结局循证依据的PAH靶向药物物。黄教授指出单药医治不能满足PAH发病的多通路机制,内皮素受体拮抗剂(ERAs) 是PAH医治的三大靶向药物物之一,在选择ERAs医治PAH患病者,主要需要考虑治疗效果、药品互相作用和安全特性这三大方面。
高选择性ETA受体拮抗剂(安立生坦片)与5磷酸二酯酶抑制剂(他达拉非)联合可见明显的“1+1>2“的协同效应;双重内皮素受体拮抗(波生坦)与5磷酸二酯酶抑制剂(他达拉非)联合未见协同效应;而高选择性ETA受体拮抗剂与NO通路存在显著的协同效应为更好控制PAH提供了可能性。联合医治在未来PAH医治策略中占重要地位,与单药医治相比,联合医治能够显著改善6MWD和血流动力学,减少疾病进展风险且未延长严重不良反应的发生。从影响肝细胞机制上来看,与其他ERAs相比,安立生坦对肝细胞的损伤更小,患病者耐受性更好。
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