如何提高安立生坦片(Volibris)的临床治疗效果？

随着靶向医治药品的面市，肺动脉高压（PAH）患病者的生存几率显著提高，中国外指导推荐起始联合医治方案，使更多患病者收益。关于初治患病者的使用药方案选择，WSPH 2018建议大部分的低、中危患病者起始联合医治，安立生坦片（Volibris）联合PDE-5抑制剂是唯一被长期对照研究证实有效的联合治疗方法。2015 ESC指导强力推荐安立生坦作为联合医治的基础使用药。

目前中国外面市的PAH药品，主要集中在NO通路、前列环素通路和内皮素通路三条通路上，因此，作用于不同靶点的药品联合，可以加强药品效果，改善患病者预后。肺动脉中以ETA受体分布为主，少量分布ETB受体。安立生坦是ETA高选择性拮抗剂，降低参与PAH发病的血管收缩，但对ETB亲和力很低，从而保留了ETB介导的血管扩张剂一氧化氮和前列环素的生成。

2012年发表的一篇文献，证实安立生坦片与他达拉非联合使用具有协同作用，对大鼠肺动脉环的舒张率能够高达83%，显著高于波生坦或马昔腾坦与他达拉非的联合。剥离鼠肺动脉环内皮细胞后，安立生坦联合他达拉非的协同舒张血管作用消失。最后阻断了鼠肺动脉环ETB受体，协同舒张作用消失，证实1+1>2的原理就是保留了ETB受体的舒张作用。

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